ubar (AD ubar) calon Alzheimer: J147, CMS121, CAD31

Posted on 07 / 10 / 2022 by aasraw nulis dina J147.

" Panyakit Alzheimer, panyabab paling umum tina pikun, mangrupikeun jinis pikun anu nyababkeun masalah memori, pamikiran, sareng kabiasaan. Gejalana biasana muncul laun-laun sareng parah kana waktosna, antukna janten parah dugi ka ngaganggu kagiatan sapopoé.Panyakit Alzheimer nyababkeun 60% dugi ka 80% kasus pikun. Sareng, pikeun seueur panyakit, sapertos Panyakit Alzheimer (AD) sareng kanker, umur sepuh mangrupikeun faktor résiko anu paling ageung. "

1. Naon Alzheimer sareng Geroprotectors (GNPs)
2. Nyababkeun Panyakit Alzheimer
3. Calon ubar Alzheimer (ubar AD): J147, CMS121, CAD31
4.Konéksi

1. Naon Alzheimer sareng Geroprotectors (GNPs)

Alzheimer mangrupikeun panyabab pikun paling umum, mangrupikeun jinis pikun anu nyababkeun masalah ingetan, mikir sareng paripolah. Gejala biasana ngamekarkeun lalaunan sareng janten parah tina waktos, janten cukup parna pikeun ngaganggu tugas sapopoe.Panyakit Alzheimer rekening pikeun 60 persen keur 80 persen kasus pikun. Jeung umur heubeul mangrupa faktor resiko greatest keur loba kasakit, kaasup Panyakit Alzheimer (AD) jeung kanker.

Geroprotectors, éta mangrupakeun senotherapeutic anu boga tujuan pikeun mangaruhan ngabalukarkeun akar sepuh sarta panyakit nu patali umur, sahingga manjangkeun bentang kahirupan sato. panalungtikan anyar Salk kiwari geus ngaidentifikasi kaasup unik sanyawa ieu, dubbed geroneuroprotectors (GNPs), nu mangrupakeun calon ubar AD sarta ngalambatkeun proses sepuh di mencit.

( 9 21 13 )↗

2. Nyababkeun Panyakit Alzheimer

Panaliti yakin henteu aya sabab-musabab panyawat Alzheimer. Kumaha anjeun ngagaduhan panyawat Alzheimer? Panyakit ieu sigana dikembangkeun tina sababaraha faktor, sapertos genetika, gaya hirup sareng lingkungan. Élmuwan parantos ngaidéntifikasi faktor anu ningkatkeun résiko Alzheimer. Sedengkeun sababaraha faktor résiko - umur, riwayat kulawarga sareng katurunan - henteu tiasa dirobih, bukti anu muncul nunjukkeun aya kamungkinan faktor-faktor anu tiasa urang pangaruh.

-Age

Faktor résiko anu paling dikenal pikeun Alzheimer nyaéta nambahan umur, tapi Alzheimer sanés bagian normal tina sepuh. Nalika umur ningkatkeun résiko, éta sanés panyabab langsung Alzheimer.

Kaseueuran jalma anu kaserang panyakit nyaéta 65 sareng langkung. Saatos umur 65 taun, résiko tina Alzheimer dua kali lipat unggal lima taun. Saatos umur 85 taun, résiko ngahontal ampir sapertilu.

sajarah -Family

faktor résiko sejen kuat nyaeta sajarah kulawarga. Jalma anu boga indung, adi atawa rajakaya jeung Alzheimer nu leuwih gampang pikeun ngembangkeun kasakit. Résiko nambahan lamun leuwih ti hiji anggota kulawarga boga gering.

-Genetics (turunan)

Élmuwan nyaho gén nu aub dina Alzheimer. Dua kategori gén pangaruh naha hiji jalma tumuwuh kasakit: gén resiko na gén deterministik.

tatu -Head

Aya kakait antara tatu sirah sareng résiko pikun kahareup. Ngajaga uteuk anjeun ku cara nancepkeun sabuk pengaman anjeun, nganggo helm nalika ngiringan olahraga, sareng "ngarontok" pikeun bumi anjeun.

sambungan -Heart-sirah

Sababaraha bukti neneng numbu kaséhatan otak kana kaséhatan jantung. sambungan ieu ngajadikeun rasa, alatan otak anu kaparaban ku salah sahiji jaringan awak richest pembuluh darah, sarta jantung nyaéta jawab ngompa getih ngaliwatan pembuluh getih ieu ka uteuk.

( 12 24 23 )↗

3. Calon ubar Alzheimer (ubar AD): J147, CMS121, CAD31

Kiwari, Alzheimer aya di payuneun panilitian biomédis. Panaliti damel pikeun ngaungkab saloba aspek panyakit Alzheimer sareng pikun anu sanés. Sababaraha kamajuan anu paling luar biasa parantos ngajelaskeun kumaha Alzheimer mangaruhan otak. Miharep éta pamahaman anu langkung saé ieu bakal ngakibatkeun pangobatan énggal. Seueur kamungkinan calon ayeuna dina panilitian di dunya.

obat leungitna beurat 2,4-Dinitrophenol (DNP) kauntungan dina bodybuilding

Salk urang sélular Neurobiology Laboratorium dimimitian dua kimia kapanggih dina tutuwuhan anu nunjukkeun sifat ubar: fisetin, hiji produk alam diturunkeun tina bungbuahan sarta sayuran, jeung curcumin, ti turmeric kari bungbu. Ti ieu, tim disintésis tilu obat AD calon dumasar kana kamampuhan maranéhna pikeun ngajaga neuron ti sababaraha toxicities pakait sareng otak sepuh. lab némbongkeun yén tilu calon sintétik ieu (katelah CMS121, CAD31 na J147), Kitu ogé fisetin na curcumin, ngurangan spidol molekular sepuh, kitu ogé pikun, sarta ngalegaan ka lifespan median tina beurit atawa flies.

Importantly, grup nu nunjukkeun yén jalur molekular kalibet ku calon ubar Maséhi ieu sarua dua sanyawa sintétik well-researched séjén nu dipikawanoh pikeun manjangkeun lifespan loba sato. Ku sabab kitu, sarta dumasar kana hasil studi maranéhna saméméhna, tim nyebutkeun fisetin, curcumin jeung calon ubar tilu Masehi sagala minuhan harti mahluk geroneuroprotectors.

studi lianna di lab nu nangtukeun naha sanyawa ieu mibanda épék on organ luar otak. "Mun ubar ieu mibanda kauntungan pikeun sistim awak lianna, kayaning fungsi ginjal ngajaga tur kaséhatan otot sakabéh, aranjeunna bisa dipaké dina cara tambahan pikeun ngubaran atawa nyegah panyakit sepuh," nyebutkeun Schubert.

- Calon ubar Alzheimer (ubar Maséhi): J147

Curcumin, Bahan utama ti India kari bungbu turmeric, mangrupakeun sanyawa multitarget nu ngurangan peradangan, produksi naros, karacunan amyloid, sarta excitotoxicity, sarta pisan éféktif dina model rodénsia ti Masehi. Sanajan kitu, curcumin boga aktivitas pisan low neurotrophic, bioavailability goréng, jeung nagara miskin penetrance uteuk. Pikeun ngaronjatkeun aktivitas neurotrophic jeung stabilitas métabolik curcumin, urang dipake SAR disetir Kimia iterative pikeun ngaronjatkeun sipat pharmacological bari dina waktu anu sarua beuki potency sarta aspék kagiatan biologis na. Mimitina sistem diketo kacida labile of curcumin ieu dirobah kana pyrazole a sangkan CNB-001, kalawan ningkat stabilitas jeung aktivitas neuroprotective leuwih curcumin. Éksplorasi sistemik sahiji grup dina tilu cingcin phenyl of CNB-001 wangsit yén gugus hidroksil teu dipikabutuh pikeun aktivitas dina tujuh assays screening. Ditambah dua grup métil jeung pyrazole napel ring phenyl ngarah ka CNB-023 kalawan ningkat potency leuwih CNB-001. Sanajan kitu, CNB-023 téh kacida lipophilic (cLogP = 7.66), sarta sanyawaan kalawan lipophilicity tinggi boga sababaraha Liabilities. Pikeun ngurangan lipophilicity tur nangtukeun syarat struktural minimal keur kagiatan, salah sahiji dua grup cinnamyl ieu dikaluarkeun sarta optimasi salajengna ngarah ka hiji molekul leutik pisan potent J147. J147 nyaeta 5-10 kali leuwih potent di sakabéh nu assays screening sakumaha CNB-001, bari curcumin boga saeutik atawa euweuh aktivitas di assay nanaon. J147 teu ukur kacida potent tapi ogé mibanda sipat physicochemical alus (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) Geus diajarkeun sacara éksténsif dina normal yuswa na Maséhi model mana eta boga efficacy terapi beredar.

Masalah anu dilakukeun ku J147 tiasa didegradasi janten amina / hidrazin anu aromatik anu berpotensi karsinogenik. Pikeun ngajajah kamungkinan ieu, stabilitas metabolisme J147 diulik dina mikrosom, dina plasma beurit, sareng vivo. Éta ditingalikeun éta J147 (1146963-51-0) teu didegradasi mun amina aromatik atanapi hydrazines, éta Rancah nyaéta exceptionally stabil, sarta yén éta dirobah kana dua atawa tilu métabolit oksidatif di microsomes manusa, mouse, beurit, monyét, jeung ati dog. Pikeun nalungtik kasalametan métabolit ieu, kami geus disintésis sakabeh tilu métabolit microsomal ati manusa sarta assayed aranjeunna pikeun aktivitas biologis dina assays neuroprotection. Taya métabolit ieu toksik, sarta loba ti métabolit gaduh kagiatan biologis nu sarupa jeung pamadegan J147.

- Calon ubar Alzheimer (ubar Maséhi): CMS121

CMS121 teh turunan fisetin. Salami sababaraha taun ka pengker, kami nunjukkeun yén fisetin flavonoid mangrupikeun molekul aktif, oral, neuroprotective, sareng kognisi-ningkat dina sababaraha model sato tina gangguan CNS. Fisetin ngagaduhan kagiatan antioksidan langsung sareng tiasa ngajaga tingkat intrasélular GSH dina setrés. Salaku tambahan, fisetin ngagaduhan kagiatan neurotrofik sareng anti radang. Rupa-rupa tindakan ieu nunjukkeun yén fisetin ngagaduhan kamampuan pikeun ngirangan leungitna fungsi neurologis anu aya hubunganana sareng sababaraha gangguan. Nanging, EC50 na kawilang tinggi dina tés dumasar sél (2-5 μM), lipofilisitas rendah (cLogP 1.24), tPSA tinggi (107), sareng bioavailabilitas goréng ngagaduhan fisetin terbatas pikeun pamekaran salajengna salaku calon narkoba.

Tantangan na nyaéta pikeun ningkatkeun kamampuan fisetin dina sababaraha jalur neuroprotective bari dina waktos anu sami ngarobih sipat fisikokimia janten langkung saluyu sareng ubar-ubaran CNS anu suksés (beurat molekul ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Dua cara anu béda dianggo pikeun ningkatkeun fisetin. Mimiti, gugus hidroksil anu béda dirobih sacara sistematis pikeun ngaleungitkeun kamungkinan metabolit sulfat / glukuronidat. Dina pendekatan anu kadua, perancah flavone dirobih janten quinolin, sakaligus ngajaga unsur struktural konci fisetin. Ngagunakeun pendekatan penemuan ubar multitarget kami, kami parantos ngahasilkeun sababaraha turunan kalayan kagiatan anu ningkat pisan dina oksitosis neuroprotective sareng di assésia iskemia vitro. Tilu kagiatan tambahan fisetin dipikagaduh dina turunan, kalebet pangropéa GSH, pencegahan lipopolysaccharide baktéri (LPS) ngainduksi aktivasina microglial, sareng diferensiasi sél PC12, ukuran tina kagiatan neurotrofik. Turunan Flavone CMS-140 sareng turunan quinolone CMS-121 masing-masing 600 sareng 400 kali langkung kuat, tibatan fisetin dina tés isimia (Gambar . Maka, dimungkinkeun pikeun ngajaga kualitas multitarget tina polifenol bari ningkatkeun sipat fisiochemical sareng farmakologis senyawa éta.

- Calon ubar Alzheimer (ubar Maséhi): CAD31

Sakabéh efek fisiologis sababaraha of CAD31 éta nguntungkeun dina konteks ngahulag sababaraha acara beracun dina kasakit neurodegenerative umur-pakait heubeul.

CAD31 mangrupikeun calon ubar Panyakit Alzheimer (AD) anu dipilih dumasar kana kamampuanna pikeun ngarangsang réplika sél prélekorik sél émbrionik manusa sél prékursor saraf ogé dina beurit APPswe / PS1ΔE9 AD. Pikeun mindahkeun CAD-31 nuju klinik, ékspérimén dilakukeun pikeun nangtukeun pasipatan neuroprotéktip sareng farmakologisna, ogé pikeun ngauji efektivitas terapi na dina modél beurit ketat ti Maséhi.

CAD31 miboga sipat neuroprotective potent dina genep assays sél saraf béda nu meniru toxicities dititénan dina otak heubeul. studi toxicological Pharmacological tur awal némbongkeun yén CAD31 nyaeta uteuk-penetrant tur dipikaresep aman. Nalika fed kana heubeul, symptomatic beurit Maséhi APPswe / PS1ΔE9 dimimitian di 10 bulan umur pikeun 3 bulan tambahan dina modél terapi tina kasakit, aya ngurangan di deficit memori and inflammation uteuk, kitu ogé paningkatan dina ekspresi protéin synaptic. Leutik-molekul data métabolik tina uteuk jeung plasma némbongkeun yén pangaruh utama CAD-31 ieu dipuseurkeun kana métabolisme asam lemak and inflammation. Analisis jalur data éksprési gén némbongkeun yén CAD-31 tadi épék utama dina formasi synapse jeung jalur métabolik énergi Masehi.

( 16 34 25 )↗

4.Konéksi

grup Panalungtikan ayeuna fokus dina meunang dua GNPs kana percobaan klinis manusa. The fisetin turunan, CMS121, ayeuna di studi Waos sato diperlukeun pikeun persetujuan FDA ngamimitian percobaan klinis. The curcumin turunan, J147, Sahandapeun FDA review keur sangu pikeun ngamimitian percobaan klinis pikeun Maséhi mimiti taun salajengna. grup ngarencanakeun keur ngasupkeun spidol biokimia keur sepuh kana percobaan klinis jeung assay pikeun calon penyidik effects.The geroprotective disebutkeun yen kapanggihna calon ubar Maséhi ieu validates model kapanggihna ubar aranjeunna geus dimekarkeun salaku padika masuk akal keur identifying tambahan sanyawa GNP anu bakal ngabantu ngamajukeun sepuh séhat. Ieu greatly bisa ngagancangkeun pipa pikeun ubar pikeun ngubaran kasakit tina sepuh nu aya ayeuna moal cures.

AASraw teh produsén profésional ti bubuk J147, CMS121, CAD31 nu boga lab bebas jeung pabrik badag salaku rojongan, sadaya produksi bakal dilumangsungkeun dina pangaturan CGMP sarta sistem kontrol kualitas trackable. Sistim suplai stabil, duanana pesenan ritel na borongan anu acceptable.Welcome pikeun neuleuman informasi langkung lengkep ihwal AASraw!

Jangkau kuring Ayeuna

1 likes

46504 Tampilan

Anjeun oge bisa resep

Komentar nu ditutup.